除了T790M突变之外,其它EGFR 20外显子插入突变在肺腺癌患者中占9%,其中只有A763_Y764insFQEA对现有EGFR TKI敏感。对于这部分缺少良好的靶向疗法的患者,研究者开展了进一步的探索。
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除了T790M突变之外,其它EGFR 20外显子插入突变在肺腺癌患者中占9%,其中只有A763_Y764insFQEA对现有EGFR TKI敏感。对于这部分缺少良好的靶向疗法的患者,研究者开展了进一步的探索。
在第17届世界肺癌大会(WCLC 2016)12月6日的学术日程中,WCLC 会议的Adi F. Gazdar Lectureship Award获得者、来自美国UC Davis Comprehensive Cancer Center的Jonathan Riess在“OA10: EGFR 突变”专场报告了一项研究:“EGFR第20号外显子插入突变的综合基因组分析和PDX模型:以奥希替尼为基础的EGFR双重阻断的研究证据(OA10.01: Comprehensive Genomic Profiling and PDX Modeling of EGFR Exon 20 Insertions: Evidence for Osimertinib Based Dual EGFR Blockade)”。
Jonathan Riess在《肿瘤瞭望》的采访中介绍了这项针对EGFR20外显子插入突变患者的研究的发现。
EGFR第20号外显子插入突变是第三常见的EGFR激活突变。但是不同与更加常见的EGFR 外显子19缺失突变或21外显子点突变(L858R),EGFR 20外显子插入突变对现有的EGFR-TKIs(比如厄洛替尼、吉非替尼和阿法替尼)治疗不敏感。根据Foundation Medicine的数据集,逾60个EGFR 20外显子插入突变被发现。根据综合基因组分析,我们发现EGFR扩增存在于20%的样本中,根据该队列患者来源的PDX模型,我们评估了第三代EGFR-TKIs奥希替尼(Osimertinib)与一个EGFR单克隆抗体联合治疗的效果。对于EGFR 20外显子插入突变,第三代EGFR-TKI奥希替尼与EGFR单克隆抗体联用是有前景的治疗策略,值得进一步开展临床研究。