编者按：一年一度的CSCO会议是全球肿瘤专家云集、分享癌症诊疗前沿知识的盛会。肺癌的精准靶向治疗进展是会议的热点之一，ALK基因阳性非小细胞（NSCLC）的治疗进展更是日新月异，同时，可喜的是国家医保也已纳入了二代ALK抑制剂塞瑞替尼，令ALK阳性NSCLC获得了更多的治疗选择及生存获益。与会中，我们非常荣幸地邀请到见证肺癌治疗历史变迁的肺癌届权威、上海市胸科医院首席专家廖美琳教授，廖教授为我们讲述了ALK阳性晚期NSCLC当前的治疗策略以及未来的发展趋势。
《肿瘤瞭望》：尊敬的廖教授您好，您是学术界德高望重的专家，非常感谢您能参加我们这次访谈活动。关于ALK抑制剂，目前历经更新迭代，且已有药物被纳入了医保，想请您为我们分析和解读一下ALK阳性晚期NSCLC当前的治疗策略以及未来的发展趋势。
廖美琳教授：肺癌是我国发病率和死亡率第一位的恶性肿瘤。以前，肺癌预后不佳、晚期患者多，但如今靶向治疗为患者带来了希望。中国腺癌基因突变患者中大多是EGFR突变，对EGFR突变可采用EGFR-TKI治疗。约5%的患者为ALK融合突变，被喻为“黄金突变”，通过ALK抑制剂治疗可提高总生存时间到4年甚至更高。过往临床医生面对肺癌仅有化疗或者传统中医中药这些手段，靶向治疗的发展是目前治疗领域重大的进步，令肺癌患者生存有了很大的改善。如今，面对基因敏感突变阳性的患者，医生可以比较坦然地宽慰患者，肺癌已经逐渐走向慢性病，令患者心理得到放松，而不会因患病产生医源性焦虑、抑郁。
ALK基因阳性的晚期NSCLC患者，首选ALK抑制剂靶向治疗，一大好处是口服治疗，无需打针、补液，减轻患者焦虑。但是，靶向药物也会面临耐药的情况，耐药后的活检十分有必要，耐药机制可能较繁复，会导致后续治疗的困难。目前，我国最早先获批的ALK抑制剂是克唑替尼，作为一线标准治疗方案，PFS达10.9个月，生存期较长，有法国的研究显示，ALK+NSCLC晚期患者克唑替尼进展后，序贯二代ALK抑制剂治疗，中位总生存期可达7年以上，而其中所用二代ALK抑制剂75%为首选塞瑞替尼，可见其有效性。塞瑞替尼是CFDA首批批准和列入医保报销的二代ALK抑制剂，同时保留慈善赠药的政策，最大程度减轻了患者负担，实为患者福音。
ASCEND系列临床研究显示，塞瑞替尼能有效应对克唑替尼耐药，尽管ALK基因突变的亚组很多，但塞瑞替尼不失为二线治疗的有力武器。靶向治疗在追求有效率的同时，也要考虑到毒性反应。既往研究发现塞瑞替尼750mg空腹服用，胃肠道毒性较大，患者不能耐受，影响治疗效果。ASCEND-8研究探索了最大耐受剂量和最佳剂量的调整，是一个亮点研究。ASCEND-8中，塞瑞替尼450mg随餐口服组，胃肠道不良事件发生频率和严重程度均大幅度降低。最新的随访数据显示，塞瑞替尼450mg随餐给药方式，一线中位PFS已经超过25个月。
现在ALK抑制剂治疗的是晚期NSCLC患者，未来，ALK抑制剂有可能在术前新辅助、联合放疗等方面应用，ALK抑制剂治疗领域的前景广阔。
专家简介
廖美琳教授
女，1934年11月生，云南籍。1952~1957 上海第一医科大学就学，获学士学位。1983年6月考取WHO基金，赴加拿大Mcmaster大 学研修运动呼吸生理，临床流行病学，肺科临床，历时14个月。是国内外享有盛誉的肺癌领域的专家，1970年 起建立了肺癌化疗专业病房，54年从原来的24个床位扩充到目前规模200余个床位。
现任上海市肺部肿瘤临床医学中心首席专家，中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会（CSCO）荣誉主席。国内外发表200余篇论文，主编《肺癌诊治规范》、《现代肺癌治疗》和《肺癌丛书》馔写有关肺癌篇章、书籍10本。2006年获第三届中国医师奖、市医学科技三等奖，上海交通大学医学院2006年度院长奖。
京公网安备 11010502033352号