布格替尼是一款针对ALK重排的二代ALK-TKI类药物，目前已经获得一线及后线应用的适用症。近期发表于Journal of Thoracic Oncology杂志的一项研究，更新了布格替尼后线治疗克唑替尼耐药患者的临床数据，为这部分患者接受布格替尼的治疗提供了最新的循证医学依据。

 

在这项研究中，克唑替尼耐药的ALK重排阳性患者按照1:1的比例分为队列A(90 mg，口服，每日一次)或者队列B(180 mg口服，每日一次，前7天为导入期，布格替尼治疗剂量为90 mg)，分层因素为有无中枢神经系统(CNS)转移。主要研究终点为研究者评估的ORR，次要研究终点包括独立评审委员会评估的PFS、颅内PFS及OS，探索性分析终点为缓解深度与PFS和OS的相关性。

 

共有222例患者接受随机分组，其中A组和B组分别为112例和110例，两组中位随访时间分别为19.6个月和24.3个月，基线时，两组分别有71%和67%的患者有脑转移。研究者评估的ORR分别为46%和56%，PFS分别为9.2个月和16.7个月，中位OS分别为29.5个月和34.1个月。独立评审委员会评估的颅内ORR分别为50%和67%，颅内缓解持续时间分别为9.4个月和16.6个月，颅内PFS时间分别为12.8个月和18.4个月。对全组队列来说，靶病灶无缩小、缩小1-25%、25-50%、51-75%和76-100%的患者的PFS分别为1.9个月、5.5个月、11.1个月，16.7个月和15.6个月。未发现新的不良反应。

 

IRC评估的PFS

 

总生存

 

Take Home Message：布格替尼180 mg，口服，每日一次的剂量对克唑替尼耐药的晚期NSCLC患者具有良好的治疗效果(包括有颅脑转移的患者)。靶病灶缓解深度有可能与疗效有关。

 

文献来源：Huber， Rudolf M. et al. Brigatinib in Crizotinib-Refractory ALK+ Non–Small Cell Lung Cancer: 2-Year Follow-up on Systemic and Intracranial Outcomes in the Phase 2 ALTA Trial. Journal of Thoracic Oncology， Published online:November 19， 2019.

 

DOI:https://doi.org/10.1016/j.jtho.2019.11.004

 

奥希替尼目前已被批准一线或后线治疗EGFR突变的晚期NSCLC患者，由于绝大多数患者为腺癌，奥希替尼在鳞癌患者中的疗效鲜有报道。从一代EGFR-TKI报道的数据来看，鳞癌患者接受治疗的疗效往往差于腺癌患者，对于奥希替尼来说是否同样是这样呢？近期发表于Lung Cancer杂志的短篇文章，通过两例个案报道，提供了部分有用的信息。

 

第一例是67岁女性，有23年包的吸烟史，诊断为携带19del的IV期鳞癌患者，合并脑转移，一线给予标准剂量奥希替尼治疗2个月后，疗效评估为PR，但CT检查提示出现间质性肺炎且需要糖皮质激素治疗，因此被迫停止奥希替尼治疗。另一例患者为63岁男性，既往有45年包的吸烟史，诊断为携带21L858R突变的IV期鳞癌，针对骨病灶放疗后，给予标准剂量的奥希替尼治疗，3周后疗效评估为PR。

 

Take Home Message：携带EGFR敏感突变鳞癌患者，奥希替尼一线治疗是可考虑的选择。

 

文献来源：Shoji， SatoshiTakamura， KaoriUmezu， HajimeKikuchi， Toshiaki et al. First-line osimertinib treatment in patients with lung squamous cell carcinoma harboring active epidermal growth factor receptor mutations. Lung Cancer，Published online:November 18， 2019.

DOI:https://doi.org/10.1016/j.lungcan.2019.11.012