研究发现结直肠癌治疗的新靶点-肿瘤瞭望

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研究发现结直肠癌治疗的新靶点

作者:肿瘤瞭望日期:2020/1/7 10:49:37 浏览量:12835

多伦多大学的研究人员发现了一种支持许多结直肠癌生长的关键蛋白质。

多伦多大学的研究人员发现了一种支持许多结直肠癌生长的关键蛋白质。近日发表于Journal of Cell Biology的一项研究显示，一种名为Importin-11的蛋白质将致癌蛋白β-连环蛋白转运到结肠癌细胞的细胞核中，从而促进细胞增殖。抑制这一转运步骤可以阻止β-连环蛋白水平升高引起的大多数结直肠癌的生长。

大约80%的结直肠癌与一种叫做APC的基因突变有关，这种突变导致β-连环蛋白的水平升高。随后随着β-连环蛋白在细胞核中的积累，其可以激活许多驱动细胞增殖和促进结直肠肿瘤生长及维持的基因。但目前还不清楚β-连环蛋白水平升高后如何进入细胞核。由于β-连环蛋白细胞核转运的分子机制尚不清楚，因此，多伦多大学莱斯利丹药剂学系Stephane Angers教授及其同事开始在含有APC突变的结直肠癌细胞中鉴别保持β-连环蛋白持续活性所需的基因。

利用CRISPR DNA编辑技术，Angers及其同事开发了一项新技术，应用这种技术，当APC突变使β-连环蛋白水平升高后，即可在大肠癌细胞中筛选支持β-连环蛋白活性的基因。他们鉴定的主要基因之一是可编码一种被称为import in-11蛋白质的IPO11，而import in-11与细胞核输入有关。

Angers及其同事发现，Importin-11与β-连环蛋白结合，并将其输入有APC突变的大肠癌细胞的细胞核。从这些细胞中去除Importin-11可阻止β-连环蛋白进入细胞核并激活其靶基因。研究人员发现，在人类结直肠癌中Importin-11水平经常升高。此外，去除Importin-11可抑制从患者分离的APC突变癌细胞形成的肿瘤的生长。

研究人员得出结论，Importin-11是大肠癌细胞生长所必需的。进一步了解β-连环蛋白在细胞核中的转运方式，可能有助于研究人员开发新的治疗方法，而阻断这一过程，可减少APC突变引起的结直肠癌的生长。

参考文献

Monika Mis， et al. IPO11 mediates βcatenin nuclear import in a subset of colorectal cancers. J Cell Biol (2020) 219 (2): e201903017.

版面编辑：洪江林责任编辑:聂会珍

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