编者按：为满足广大医务工作者、科研工作者和行业同仁不断精进学习的需要，《肿瘤瞭望》对顶级期刊发表的癌症研究成果进行编译，以下为大家介绍几篇肺癌领域的研究！

 

携带EGFR19del或21L858R突变的患者可以从一代/二代/三代EGFR-TKI治疗中获益，但患者的获益程度存在较大差异，这说明除了突变类型外，还存在其他可能影响TKI疗效的因素。近期，我国学者借助二代测序技术，对这一问题进行了探索，相关研究结果发表于最新一期的Lung Cancer杂志。

 

这项研究共纳入179例患者，结果发现，针对一代EGFR-TKI，携带TP53突变(OS: 21 vs.40个月，P=0.05)、ERBB2扩增(PFS: 6.1 vs. 12.5个月，P=0.01)以及FGF19扩增(OS: 11.2 vs. 27.1个月，P=0.01)的患者预后更差；而二代TKI治疗的效果不受TP53突变的影响，此外，携带EGFR突变且TP53野生型的患者从TKI联合贝伐珠单抗的治疗中获益更多；而携带拷贝数变异(CNV)的患者接受三代TKI治疗效果较差(PFS: 4.6 vs.9.4个月，P=0.018)。

 

研究结论：这项研究进一步揭示了肿瘤的异质性，提示可能需要根据更多分子病理学特点，而不是单纯的突变类型，选择相应的治疗药物。

 

文献来源：

 

https://www.lungcancerjournal.info/article/S0169-5002(20)30362-7/fulltext

 

免疫检查点抑制剂在新辅助治疗领域的多项重要研究正在开展中。近期，Journal of Thoracic Oncology杂志发表了产国PD-1抑制剂——信迪利单抗的疗效及安全性数据。

 

这是一项单臂、单中心、Ib期研究，纳入18-75岁的组织病理/细胞病理学确诊的可手术切除的I-IIIb期NSCLC患者。患者为初治，且肿瘤直径≥2 cm，PS评分0-1分。携带驱动基因突变、既往接受抗肿瘤治疗或免疫治疗、存在活动性免疫疾病等患者不能入组。符合入组标准的患者接受2周期信迪利单抗(200 mg，静脉，每3周一次)，并在首剂治疗结束后29-43天内进行手术。术后患者根据术前治疗的疗效、安全性，经多学科讨论后接受以下三种治疗方案之一：1、传统化疗；2、信迪利单抗单药治疗；3、化疗联合信迪利单抗治疗。

 

术前患者接受增强CT及MRI检查以排除脑转移，基线及术后1周进行PETCT检查以评估肿瘤大小及标准SUV摄取值。术后30天患者进行增强CT检查，然后每3个月进行一次CT检查直至疾病复发。主要研究终点为不良事件发生率(首剂信迪利单抗治疗90天或术后30天内发生)、术后并发症，关键次要终点包括ORR、主要病理学缓解率(MPR)、DFS、1年及2年的OS率。探索性终点为PD-L1表达水平与病理学缓解率之间的关系。不良反应包括类型、发生频率及严重程度。PD-L1检测使用CST13684S抗体进行。由于该研究是探索性研究，未进行严格的样本含量计算，但多数探索性研究样本含量设定在30-40例。研究首先入组6例患者作为导入，以初步探索其疗效及安全性，随后入组额外约30例患者。

 

从2018年3月至2019年3月，共筛选43例患者，其中40例患者入组。82.5%的患者为鳞癌，80%的患者有吸烟史。至2019年7月，所有患者均接受2周期信迪利单抗治疗，92.5%(37例)的患者治疗后接受了手术切除，分别有60%和32.5%的患者接受肺叶切除和全肺切除。1例患者为R2切除，其余均为R0切除。2例(5%)患者因接受治疗导致手术延迟(1例因为2度肝功能受损，1例因1度甲状腺功能亢进)。37例接受手术切除的患者中，分别有40.5%、27.0%和10.8%的患者术后接受了信迪利单药、化疗及联合治疗作为术后辅助治疗手段。

 

从安全性来讲，52.5%的患者出现了任何级别的治疗相关不良反应，最常见为疲乏(17.5%)、甲减(17.5%)及发热(15%)。多数不良反应为1-2度，10%的患者出现3度及以上治疗相关不良反应，其中最常见的为肺炎(5%)。整个治疗期间共出现2例死亡事件，1例患者术后8天因意识障碍死亡(考虑与治疗无关)，另外1例因治疗相关的肺炎导致死亡。

 

40例接受影像学评估患者的ORR为20%，DCR为90%，术后中位随访时间为3.2个月，无患者出现复发，因此DFS无法计算。37例手术患者，其主要病理学缓解率为40.5%，均为鳞癌患者，16.2%的患者出现病理学完全缓解，同样均是鳞癌患者，其中，8.1%的患者出现原发灶和转移淋巴结均表现为病理学完全解(图1)。

 

图1. 原发灶病理学缓解

 

原发灶病理学缓解程度为50%。31例鳞癌患者中，PETCT上SUV摄取值的降低与病理学缓解有关(相关系数为0.86， P＜0.001)，但未观察到病灶直径和的降低与病理学缓解有关(相关系数为0.21， P=0.21)(图2)。

 

图2. 病理学缓解与SUV及病灶直径的相关性

 

术后T分期与主要病理学缓解率有关，未观察到N分期与主要病理学缓解率的关系。未观察到基线年龄、性别、病理、吸烟状态、临床分期与主要病理学缓解率之间的相关性。

 

研究中，18例患者原发灶与转移淋巴结的反应不一致。分别有32例和37例患者有术前、术后组织进行PD-L1表达水平检测，PD-L1表达阳性及阴性患者均有出现主要病理学缓解的病例，基线原发灶基质细胞PD-L1表达水平与原发灶病理学缓解程度有关(Pearson correlation= -0.37， p=0.0471)，PD-L1表达水平较高的患者肿瘤退缩更加明显。未观察到原发灶及术后病灶的PD-L表达水平存在相关性(图3)。

 

图3. PD-L1表达水平与病理退缩之前的相关性

 

其中1例主要病理学缓解率为95%的患者，术前PD-L1表达水平在肿瘤细胞和基质细胞分别为42.4%和12.8%，手术后标本分别为1.7%和0.5%。另外1例出现假性进展的患者，术前PD-L1表达水平在肿瘤细胞和基质细胞分别为38.4%%和16.8%，手术后标本分别为38.0%和22.7%

 

这些研究得出结论：信迪利单抗新辅助治疗I-IIIa期NSCLC患者的主要病理学缓解率为40.5%且可以耐受。治疗后SUV值的下降可能可以预测病理学缓解率。

 

文献来源：

 

Shugeng Gao ， et al. Neoadjuvant PD-1 inhibitor (Sintilimab) in NSCLC. Journal of Thoracic Oncology. May 2020 Volume 15， Issue 5， Pages 816–826. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jtho.2020.01.017