NCCN指南于2019年3月份推荐Olaparib用于晚期BRCAm卵巢癌患者一线化疗CR/PR患者的维持治疗(BRCA突变阳性的患者,包括germline和somatic均推荐);在铂敏感复发(PSR)的维持治疗中,Olaparib也在2015年获得了2A推荐。对于BRCAmt人群,一线的SOLO1 研究和PSR患者的 SOLO2都是HR 0.30,疾病或死亡风险下降70%1;二者的安全性和对生活质量的影响也都相似。所以,我们可能不禁会思考一个问题:Olaparib的维持治疗应该是在一线尽早“乘胜追击”,还是放到二线“一决雌雄”?
SOLO1 vs SOLO2:
虽然两个研究的HR一致,安全性相似,但两个研究的PFS获益是截然不同的。
SOLO1研究中,PFS的延长将超过3年1,而SOLO2的PFS延长13.6月2;
SOLO1 vs SOLO2两年无疾病进展率:74% vs 47%1,2;
不良反应发生率整体类似;
不同临床研究的HR也不能直接进行比较,应综合分析不同临床研究结果数据4。意味着在承担相似不良反应发生风险,和下降同样进展风险的前提下,Olaparib一线维持治疗的获益更大。
其次,我们引用Prof. Jonathan A Leadermann(UCL Cancer Institute,London, United Kingdom)的观点:在SOLO1对照组中看到,对化疗有缓解的BRCA突变患者中,大约有20%的患者会在化疗结束后的6个月内进展,而成为铂耐药的患者1,3,5,6。
进入二线治疗后,大约会有20%~40%的PSR患者对含铂化疗无应答7,8。这样将意味着,会有大约超过40%的BRCA突变患者将同时失去在一线和二线维持治疗中应用Olaparib机会,这将极大地降低患者地生存获益。
另外,2019 ASCO的一篇壁报似乎可以在另一个角度给我们一些启发:
“Olaparib用于卵巢癌一线或PSR维持治疗的成本效益分析”(2019 ASCO abs 5545),将SOLO1和SOLO2 研究者评估的PFS和不良反应纳入Markov决策模型,对治疗前检测费用、药物费用、处理不良反应费用进行分析,计算和比较ICERs(增量成本效益):PFS-寿命月和PFS-寿命年(PF-LYS)。研究指出:SOLO1中患者进展前花费是SOLO2的1.7倍, SOLO1 中每个患者PF-LYS为$312,480;SOLO2中每个患者PF-LYS为$498,045,Olaparib维持治疗在一线维持治疗使用有更好的成本效益。
由此可见,对于BRCA突变患者应尽早应用Olaparib进行维持治疗。一线的Olaparib维持治疗能够避免超过40%的BRCAmt患者同时失去一线和二线的Olaparib维持治疗机会,使更多的患者从Olaparib的维持治疗中获益。而且,虽然Olaparib一线BRCAmt和PSR人群的维持治疗均可使患者生存获益,但无论是从生存获益的角度分析,还是药物经济学,一线BRCAmt患者的维持治疗均优于PSR人群。
(仅供医疗专业人士参考)
1. Moore Ket al. N Engl J Med 2018;379:2495-2505;2. Pujade-Lauraine Eetal. Lancet Oncol. 2017;18:1274-1284;3. Lynparza 150 mg Film-Coated Tablets, SmPC. 20194. Spotswood L. Spruance at al ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Aug. 2004, p. 2787–27925 Rubraca 300mg film-coated tablets SmPC, 2019;6. Coleman et al., Lancet Oncology, 2017 8(6):779-7917. Zejula 100 mg hard capsules SmPC, 2019;8. Aghajanian C at al J Clin Oncol. 2012 Jun 10; 30(17): 2039-2045