[ABC4]逆转耐药：天津市肿瘤医院张瑾教授团队成果入选大会交流

作者:肿瘤瞭望   日期:2017/11/1 13:49:44  浏览量:25800

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肿瘤瞭望：当地时间2017年11月2～4日，第四届国际晚期乳腺癌共识会议（ABC4）将在葡萄牙首都里斯本隆重召开。ABC4大会是最重要的晚期乳腺癌国际指南制定会议之一，来自全世界多个国家的43位乳腺癌专家将通过商讨，形成新版国际晚期乳腺癌诊治共识。

 

在“ABC4”共识之外，本次会议还有众多精彩的晚期乳腺癌相关学术报告和研究进展。特别值得注意的是，天津市肿瘤医院张瑾教授团队的一项乳腺癌研究成果入选大会交流，《肿瘤瞭望》特别邀请张瑾教授对该研究进行简要的介绍。

 

泛Bcl-2家族抑制剂Sabutoclax逆转乳腺癌化疗耐药并杀伤肿瘤干细胞的机制研究

 

细胞的程序化死亡在维持正常组织平衡中发挥重要作用，一旦细胞程序化死亡失调，将有可能引起肿瘤的发生，并在后续进一步诱导肿瘤治疗耐药性的产生。Bcl-2家族蛋白在这一过程中发挥重要的调控作用，该家族蛋白包括Bcl-2、Bcl-xl、Mcl-1、Bfl-1、Bcl-W与Bcl-B。

 

多项研究显示，Bcl-2抑制剂能够在白血病、前列腺癌与结肠癌等多种肿瘤中发挥显著治疗作用。且Bcl-2家族成员极有可能成为治疗乳腺癌的潜在新靶点。已有研究结果指出，乳腺癌患者在接受内分泌治疗或新辅助化疗后癌组织中的某些抗凋亡相关Bcl-2家族蛋白表达水平显著升高，提示其与乳腺癌继发性治疗耐药相关。

 

近些年已有相关研究报道证实，Bcl-2选择性抑制剂能够联合他莫昔芬或曲妥珠单抗提高对乳腺癌细胞的杀伤作用以及PDX模型小鼠的抑瘤作用。本研究旨在研究新一代泛Bcl-2家族蛋白抑制剂Sabutoclax单药及联合化疗药对乳腺癌化疗耐药细胞体内外增殖的抑制作用及相关作用机制。

 

研究结果表明，单药Sabutoclax 能够通过诱导细胞凋亡，有效杀伤乳腺癌化疗耐药细胞MCF-7/A02与CALDOX，并有效调控凋亡相关蛋白Bim、Puma、BAX与survivin的表达。而且，Sabutoclax能抑制MCF-7/A02与CALDOX细胞中肿瘤干细胞比例及特性，包括CD44+、CD24-细胞群及ALDH1+细胞群比例的降低，细胞球囊形成能力及软琼脂克隆形成能力。

 

 

相关机制研究表明Sabutoclax能够显著抑制IL-6/STAT3信号通路的活性从而抑制肿瘤干细胞特性。研究结果进一步证明Sabutoclax联合化疗药（阿霉素/依托泊苷）后对乳腺癌化疗耐药细胞在体内外的杀伤效果具有协同增效作用。

 

值得注意的是，本研究中采集了9例乳腺癌患者的新鲜癌组织，在体外用Sabutoclax处理48小时后能够显著增加组织中cleaved caspase3的表达，即诱导癌细胞凋亡的发生；同时抑制Survivin的表达，增加Bax表达，抑制CD44、ALDH1及pSTAT3（Tyr705）的表达，调控作用与Sabutoclax在乳腺癌细胞中得到的结果一致。

 

以上研究结果为Sabutoclax在临床中化疗不敏感的乳腺癌患者的治疗提供了新思路及理论依据。

 

 

 

专家简介

 

 

张瑾教授

 

天津医科大学肿瘤医院院长助理

中国天津乳腺癌防治研究中心常务副主任

天津医科大学肿瘤医院乳腺肿瘤三科科主任

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员

中国宋庆龄基金会

肿瘤医疗及产学研联盟副理事长

中国女医师协会乳腺疾病研究中心副主任

天津市医学会肿瘤分会副主任委员

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