编者按：二代ALK抑制剂塞瑞替尼在ALK阳性NSCLC的全程管理中发挥着日益重要的作用。ASCEND-8研究明确了塞瑞替尼的最佳用药剂量为450mg/d随餐服用，在临床工作中，这一剂量调整为患者带来了疗效及安全性的双重获益。对于临床棘手的脑转移以及处于探索热点的靶向新辅助治疗方面，塞瑞替尼ASCEND-7和SAKULA研究也为我们带来了惊喜的结果。《肿瘤瞭望》编辑采访了天津医科大学肿瘤医院岳东升教授、北京301医院方平教授和郭学光教授，为读者解读塞瑞替尼最新研究结果。
《肿瘤瞭望》：2019 ESMO会议上发布了ASCEND-7的研究结果，ASCEND-7研究的独特之处是专门纳入以往被排除在外、预后较差的有神经系统症状和进展期的脑转移和脑膜转移患者。在ASCEND-8 研究中450mg随餐剂量脑转移亚组也显现出颅内的疗效。请您解读、评价下塞瑞替尼的脑部疗效。
郭学光教授：ASCEND-7研究设计中，根据是否脑部放疗和ALK-TKI治疗情况分为5组，第1、第2组都接受过TKI治疗，第3、第4组没有接受TKI治疗，第5组为脑膜转移患者。采用塞瑞替尼750mg/d治疗。
图3 ASCEND-7研究设计
ASCEND-7研究中脑转移患者的疗效结果显示：
全身疗效：塞瑞替尼对全身系统性的疗效与之前研究中对于伴或不伴脑转移、是否曾接受克唑替尼治疗的ALK阳性NSCLC患者的疗效一致。四组中无论是否接受脑放疗及ALK-TKI治疗，全身的ORR约为30-60%，DCR约为60-80%。
脑部疗效：塞瑞替尼在所有脑转移组中均实现了颅内缓解。塞瑞替尼治疗脑转移患者通常在2个月内即可观察到疗效，对于具有可测量和不可测量脑转移的患者，ORR约为20-40%，DCR高达70-80%，既往未接受过ALK-TKI和脑放疗的患者疗效更为显著，ORR可达40.9%，DCR75%。
图4 ASCEND-7研究结果：第1-42组脑转移患者疗效
PFS和OS：中位PFS在既往接受过ALK-TKI治疗的两组患者中约为5-7个月，既往未接受过ALK-TKI治疗的患者中位PFS为7.9个月。整体患者的OS目前仍在观察中。
图5 ASCEND-7研究结果：PFS和OS
脑膜转移患者疗效结果显示：
全身疗效及脑部疗效：ASCEND-7研究中的第5组入组了18例脑膜转移患者，这些患者绝大多数接受过克唑替尼治疗，且伴随了其他部位的全身性转移。但是，塞瑞替尼治疗后全身DCR可达到66.7%，脑部DCR也能达到66.7%。
PFS和OS：脑膜转移的患者PFS和OS分别达到了5.2个月和7.2个月。
图6 ASCEND-7研究结果：脑膜转移患者疗效
基于ASCEND-8研究结果，塞瑞替尼在中国上市的剂量是450mg/d随餐口服。在ASCEND-8研究脑转移亚组患者中，塞瑞替尼450mg/d随餐对于初治脑转移患者的ORR可达到75%，DCR达到90%以上。
图7 ASCEND-8研究结果：脑转移亚组疗效
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