编者按：二代ALK抑制剂塞瑞替尼在ALK阳性NSCLC的全程管理中发挥着日益重要的作用。ASCEND-8研究明确了塞瑞替尼的最佳用药剂量为450mg/d随餐服用，在临床工作中，这一剂量调整为患者带来了疗效及安全性的双重获益。对于临床棘手的脑转移以及处于探索热点的靶向新辅助治疗方面，塞瑞替尼ASCEND-7和SAKULA研究也为我们带来了惊喜的结果。《肿瘤瞭望》编辑采访了天津医科大学肿瘤医院岳东升教授、北京301医院方平教授和郭学光教授，为读者解读塞瑞替尼最新研究结果。
《肿瘤瞭望》：2019年WCLC上发表了塞瑞替尼的SAKULA试验，尽管样本量只有7例，但亦可看到塞瑞替尼对于可切除局部晚期ALK阳性NSCLC患者具有良好的疗效，病理应答率很高。作为一名外科医生，您怎样看待该试验? 您既往是否有过ALK靶向药物的新辅助经验？通过SAKULA试验结果，您觉得是否可以尝试将塞瑞替尼用于术前新辅助治疗？
岳东升教授：靶向药物新辅助治疗病例较少，目前难以开展大型II/III期临床研究，在早期NSCLC患者中，存在ALK融合突变的患者长期预后差于例如EGFR等通路突变患者。因此，尝试早期应用靶向治疗，尤其是对于年轻患者，可能会获益。
在NSCLC中IIIA期患者比例约不到30%，ALK阳性患者占NSCLC总体3-5%，因此该研究从395名局部晚期NSCLC患者中筛选出15名患者确认为ALK阳性 (4%) ，最终共7名患者入组。诱导治疗应用塞瑞替尼750mg/d，28天为一周期共3个周期，术后持续使用塞瑞替尼辅助治疗1年。结果显示：ORR为100%， 5/6（83%）患者行R0切除，主要病例缓解率（mpRR）为57%（95%CI：18-90），2例（29%）达到病理完全缓解（pCR）。
2019年在Journal of Thoracic Oncology杂志发表了一项广东省人民医院和北京大学肿瘤医院两中心11例样本的研究，采用克唑替尼作为新辅助方案治疗N2期NSCLC，其中10例（91.0%）R0切除，2例获得pCR。我们在临床中也有克唑替尼新辅助治疗的1例患者，术后为pCR。未来多中心的真实世界研究研究会对临床产生更大的指导意义。
图8 SAKULA研究结果
天津医科大学肿瘤医院 肺部肿瘤科
肿瘤学博士 副主任医师 硕士生导师 UCSF访问学者
中国抗癌协会肺癌专业委员会青委会副主任委员
天津市抗癌协会肺癌专业委员会青委会主任委员
中华医学会肿瘤学分会肺癌专委会委员
中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专委会委员
中国临床肿瘤学会青委会委员
国际肺癌研究协会会员
中国抗癌协会整合肿瘤学分会青委
中国抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青委
中华医学会天津市分会胸外科青委
天津市医师协会胸外科医师分会委员
北京医学奖励基金会肺癌青委会天津胸外科协作组组长
解放军总医院 第二医学中心肿瘤内科副主任医师、医学博士
中国老年医学学会舒缓医学分会青年委员会副主任委员
中国康复技术转化及发展促进会精准医学与肿瘤康复专业委员会常务委员
中国抗癌协会肿瘤标志委员会青年委员
发表SCI及国内统计源期刊论文10余篇
参与国家自然科学基金青年项目1项，参编专著两部
擅长肺癌的早期诊断，化疗，靶向及免疫治疗
2003年毕业于解放军军医进修学院 硕士
1998年至今在解放军总医院从事肿瘤临床工作21年
以第一作者发表医学论文十余篇，先SCI收录论著6篇
参与军队十一五课题、863项目子课题及北京及院级科研项目5项，参与编写专业书籍1项
京公网安备 11010502033352号